免疫训练,后抗生素时代的基石

Alain Riggi博士 | 全球禽产品经理  &  Julie Schulthess | 免疫学研发经理

强健的免疫力对于家禽减少对抗生素的依赖至关重要。Phileo乐斯福动物营养与健康的后抗生素方案提供了三种创新的营养解决方案,以促进家禽的整体健康。赛福葡聚糖Safglucan®是后抗生素计划的关键一员,富含β-1,3/1,6-葡聚糖,该方案经过大量实证的验证,可以诱导免疫训练,当结合适当的免疫程序时,可使家禽更健康和强壮,确保养殖者对摆脱抗生素更有信心。

当前全球家禽业都处于过渡期,尝试不使用抗生素作为生长的促进剂。自2016年起,欧盟禁止饲料中使用抗生素促生长剂;自2020年起,中国也开始禁止饲料中添加抗生素促生长剂。Phileo对此已有方案,以提高家禽自然免疫力的营养策略与适当的疫苗接种程序相结合,可以在保持群体健康和产量的同时,避免抗生素的使用。

先进的营养策略提高无抗时代家禽生产的管理水平

对家禽进行免疫训练是减少对抗生素依赖的有效策略。为了成功地逐步淘汰抗生素,同时保持家禽的健康和足够的利润,Phileo开发了一个全面的后抗生素方案,该解决方案基于三种先进的营养产品: 赛福葡聚糖Safglucan®、赛福多糖Safmannan®和赛福硒Selsaf®,外加现场管理和生物安全措施,构成了后抗生素方案的四大支柱。首先是有效的农场管理和生物安全措施,可以最大限度地减少病原菌的渗透和暴发,以高质量的营养促进健康生长,提高肠道健康以提高对病原菌的抵抗力和饲料转化率,刺激家禽的先天免疫系统来抵抗感染,此外,还可辅以系统的疫苗接种程序。

疫苗接种程序——鸡群健康的支柱

疫苗接种程序是家禽生产过程的重要组成部分,然而,免疫程序的实施并不适合“一刀切”。一名家禽疫苗接种专家向我们详细阐述了实现有效免疫策略的关键步骤。

疫苗免疫程序可能会有很大的差异,这取决于家禽类型(肉鸡还是饲养期更长的蛋鸡)、母源抗体水平、某个地区流行的疾病类型、地方病情况等。 因此一般的疫苗免疫方案只能作为指导方针,不能取代现场兽医的专业建议。 通常,鸡苗在种鸡场内已完成部分接种(通常是在卵中接种或喷雾接种)。 种鸡孵化场有更多的自动化设备,温度和湿度更容易控制,孵化场工作人员受培训程度也往往更高,同时适合在种鸡场使用的疫苗也更多,这些都有助于提高疫苗的效果。

疫苗接种过程带来的应激会严重影响生产性能,如何减少这种应激是肉鸡养殖中的一个重要问题。在养殖现场,呼吸道疫苗接种的时间很关键,两次接种间隔太近,家禽可能出现疫苗不良反应,因此,建议间隔14天。

强健免疫系统,减少抗生素的使用

实践证明,只有在家禽的免疫系统处于最佳状态时,疫苗才能发挥最强的保护作用。因此,Phileo的后抗生素项目的一个主要支撑就是增强免疫系统,目的是尽量减少养殖生产中抗生素的干预。

动物的免疫系统是由先天免疫和获得性免疫共同驱动的复杂的全身系统。先天免疫反应是抵御病原入侵的第一道防线,一旦触发,就会迅速动员吞噬细胞(单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞)、补体蛋白、抗体和化学信使分子(细胞因子和趋化因子)来摧毁攻击的病原体。 然后树突状细胞将病原体分解成小的蛋白质部分(抗原),然后激活获得性免疫反应。 虽然获得性免疫反应需要时间来发展,但它能够建立针对特异性抗原的记忆。这就使得含有相同抗原标记的病原体再次攻击时,能够重新激活原来的防御机制,从而迅速得到应对。 这是疫苗接种的生理基础,非传染性病原体抗原能够刺激免疫反应,以应对日后病原体的挑战。

最近的研究表明,免疫记忆不仅属于获得性免疫系统的范畴,先天免疫系统也可以产生。 此外,已有研究证明β-葡聚糖可增强免疫反应和促进免疫训练。 虽然不是所有的β-葡聚糖都能触发免疫训练,但研究证明酵母中的特定β-葡聚糖有能力做到这一点。 因此,Phileo研发了赛福葡聚糖Safglucan®来训练家禽免疫系统(图1)。这种纯化的酵母成分含有高浓度的β-1,3/1,6-葡聚糖(≥50%),是动物预防保健产品中最有前途的产品之一。 提高动物的自然免疫防御能力可以减少对抗生素的依赖。大量研究证实赛福葡聚糖Safglucan®有利于提高动物生产的质量。

赛福葡聚糖Safglucan®––经验证可以增强动物的免疫系统

Phileo免疫学专家开发了一个体外模型,诱导吞噬细胞免疫训练。在最近的一次体外试验中,使用脂多糖(LPS抗原,也称为内毒素,存在于某些致病菌的细胞膜上)对吞噬细胞进行两次刺激,另外一组的吞噬细胞先经过赛福葡聚糖Safglucan®处理, 然后用LPS进行攻毒(图2)。

两个处理组采集的样本表明,与对照组相比,赛福葡聚糖Safglucan®诱导了强烈的免疫反应,炎症因子IL-6和TNF-α合成和分泌量显著增加(p<0.0001)(图3)。 通过IL-6和TNF-α的分泌水平发现, Safglucan®赛福葡聚糖诱导免疫训练的的效果显著优于另外两个β-葡聚糖产品(图4)。

研究还证明赛福葡聚糖Safglucan®可以通过免疫训练优化疫苗效价。2016年,在墨西哥进行的一项动物试验中,分别第12天和第24天对64只罗斯308雄性肉鸡接种新城疫灭活疫苗(La Sota毒株),以预防新城疫病毒。

试验分为2组:

  • 对照组饲喂基础日粮
  • 试验组在基础日粮中添加125 g/t的Safglucan®赛福葡聚糖。

采用ELISA血清学方法评估疫苗效价,测定新城疫病毒抗体滴度(图5)。与对照组相比,试验组第35天的新城疫抗体滴度显著升高(p<0.0001)。 这表明赛福葡聚糖Safglucan®提高了肉鸡血清中抗新城疫病毒的特异性抗体。

增强免疫反应,减少抗生素的使用

赛福葡聚糖Safglucan®经过菌株的选育和工艺的优化,富含β-1,3/1,6葡聚糖。赛福葡聚糖Safglucan®的特殊结构使其具有激发家禽免疫的能力。β-葡聚糖是一种已被证明能够训练先天免疫记忆的分子。事实上,天然免疫细胞和吞噬细胞上的受体Dectin 1,可以特定地识别β-1,3/1,6葡聚糖。Dectin 1和β-1,3/1,6葡聚糖之间的相互作用导致吞噬细胞的免疫激活,继而产生细胞因子。这种相互作用的直接结果之一是在这些吞噬细胞中诱导训练免疫或先天免疫记忆。这些试验表明,在适当的时间补充适当剂量的赛福葡聚糖Safglucan®能增强先天免疫。因此,合理的免疫程序配合赛福葡聚糖Safglucan®可以提高先天免疫力,从而减少养殖场对抗生素的依赖。

图1  免疫训练模型显示赛福葡聚糖Safglucan®作用 (Goodridge 2016 et al1,Netea 2017 et al.2)
图2  吞噬细胞体外免疫训练模型的试验设计
图3  经赛福葡聚糖Safglucan®训练的吞噬细胞在第二次受到刺激时产生强烈的免疫反应
图4  与其他两种β-葡聚糖产品相比,赛福葡聚糖Safglucan®诱导免疫训练的效果更好
图5  接种新城疫疫苗并补充赛福葡聚糖Safglucan®的肉鸡D35时抗体滴度更高
References : 
1 Goodridge et al., 2016. Nat Rev Immunol 16, 392–400.
2 Netea et al., 2017 Cell Host Microbe 21, 297–300.
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